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至此，秦始皇是非常怕死的，它一生致力于寻求长生不老的方法。
秦始皇三十七年，也就是公元前210年，秦始皇第五次出游，他到达琅琊（今山东临沂），遇见了已经走了长达九年时间的徐福，这之前的坑术士时秦始皇还骂过徐福，此时的徐福向秦始皇报告说是找到了仙药，秦始皇一听就来了精神并非常高兴，再次支持徐福并送童男童女让他继续寻找仙药。史书记载，徐福走后不久，秦始皇就病倒了。
古人把得了轻的病叫疾，重的病叫病，《史记》中记载“至平原津而病”，说明秦始皇病的很重，病情迅速恶化，秦始皇最怕别人在他面前提他死亡的事，于是写了一封信叫皇长子扶苏从北方赶回来主持他的丧葬，写好了信还没来得及发，秦始皇就死掉了，这封还没发出的诏书和玉玺落在了赵高的手里，而秦始皇已经死亡的消息另外只有李斯和秦二世知道。qula.org 苹果小说网
赵高是中车府令（官职的头衔中有“中”，说明这个人可以出入皇宫）并兼任行符玺事，管皇帝的车队和掌管秦始皇的调兵符，你说这个赵高是多么的受信任，权利有多大，这个时候，他们就打起了各自的小算盘。
秦始皇的第五次大巡游既定计划是到沙丘宫游览，因为沙丘宫也是非常有名的地方，在历史上本是殷纣王圈养禽兽的地方，但是就是走到沙丘（今河北的广宗县），49岁的秦始皇病死了，这秦始皇的死太蹊跷了，死因扑朔迷离。
秦始皇手下有个军事家尉缭在第一次见秦始皇时对秦始皇的长相有一个大体描述，他说秦始皇高鼻梁，浓眉大眼，鸡胸，豺声，这个鸡胸和豺声就不太好了，说明秦始皇有病，据此判断秦始皇从小就有病身体不好，这是古今中外历史文献中对秦始皇外貌的唯一记载，是重要依据，但我们不能够全信，因为尉缭对秦始皇印象非常不好，他才会如此这样形容贬低秦始皇，并不太可靠。
秦始皇每天看很多公文并批文且事无巨细，一生忙忙碌碌，他的勤政为的是大权独揽防止权力旁落，他的过劳，是长年累月积劳成疾的重要原因之一。
他的第五次大巡游，从头一年九月到第二年的七月巡游时间长达九个多月，路上肯定颠簸，车比现在的交通工具差远了，现在咱们坐车时间长了还累，更何况是那个时候，这人在上面一坐就是九个月，这肯定是不行的，出去时间过长，春秋季节凉爽还算不错，但冬天和夏天可就不太好了，秦始皇七月死掉的那一天天气是非常炎热的，路途颠簸劳累，季节交替，巡游时间过长，是他获病的主因之一。
秦始皇的祖父五十多岁就死了，秦始皇的父亲异人也是活了不到四十岁，秦始皇活到了四十九岁，人的这个寿命遗传是非常重要的，另外从发病到死亡都是在最炎热的夏季，炎热的夏季也是致命的主因之一！
荆轲刺秦王时，当时的嬴政是很能跑的，这从一个侧面来说明他的身体应该是非常好的，所以秦始皇病故的可能性不大，那就可能是被谋杀的！
郭沫若在他的小说“秦始皇之死”里面写的是，秦始皇得了癫痫病摔倒碰伤导致病情加重，后来赵高和李斯发现秦始皇左耳朵流黑血，见秦始皇的左耳朵有根铁钉，证实是胡亥害死的秦始皇，因为胡亥太想当皇帝了，胡亥不这样干，皇帝肯定没他的事儿。
另外一个原因就是赵高不愿意让皇长子扶苏回来继位，因为如果扶苏继位就不会重用他赵高，他赵高就失势了，所以赵高就谋害了秦始皇。
还有可能是李斯干的，因为皇长子扶苏继位肯定是要重用蒙恬的，重用蒙恬意味着他李斯就靠边站了。
但这些都是传言没有史料记载，所以谋杀一说不可靠，病死一说还是比较可靠的，高温、累、积劳成疾都是现实情况，这个追求长生的皇帝就这样病死在第五次大巡游中。
当然，民间传的最神乎其神的就是，在沙丘死的“秦始皇”只不过是个替身，赵高知道这个秘密害死了这个替身，导演了沙丘政变。而真正的秦始皇带着贴身带刀护卫蒙毅，隐姓埋名乔装打扮，随徐福一起去求仙了，后秦始皇修仙成功，返回中土，在秦陵地下复燃了大秦帝国。
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